世界不思議

大象細胞數量比人類多,為何罹癌死亡率僅人類 20%?


大象比人類身形更大,壽命也不短,預期細胞應該會不斷分裂增加腫瘤增生機率,然而事實上,大象癌症死亡率僅人類五分之一。新研究發現,大象攜帶獨特的基因變異可降低患腫瘤風險,或許能幫助人類開發出新的癌症療法。

生物體越大,體內細胞越多,發生突變的機會也越大、而隨著生物體變老,細胞持續複製也會導致癌變機率增加,過去科學家已發現癌症風險與體型呈正相關,因此理論上,長壽大型動物罹癌機率應該比短壽小動物更高。

然而自然界的例外來了。大象體重達 5 噸,壽命長達 70 年,比人類多數萬兆個細胞,理論上每個細胞都有產生腫瘤的風險,然而大象即使非常老,癌症抵抗力仍出乎意料地強,死亡率不到 5%,反觀人類癌症死亡率高達 25%。

幾十年來,這種稱為「佩托悖論」(Peto′s paradox)的現象始終困擾生物學家,除了大象,體型龐大且壽命長的鯨魚也幾乎沒有癌症。

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或許每個物種都進化出獨特的抑癌能力,但國際合作新研究揭開大象不太罹癌的祕密,關鍵就在抗腫瘤蛋白 P53 基因抑制癌症的能力。

人類細胞只有一對 P53 基因,然而大象卻從父母繼承 40 版(結構略有不同)的 P53 基因,其中 20 個稱為基因組守護者,能追捕並破壞突變細胞。新研究著手研究大象各種 P53 基因如何抑制癌症,發現 P53 基因活性由另一個稱為 MDM2 的基因調節,基因編碼一種使 P53 基因失去活性的蛋白質,在大象身上,P53 蛋白呈現數十種分子形狀避免 MDM2 失去活性,並阻止更多癌細胞複製。

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研究人員表示,大象有幾種 P53 亞型,與 MDM2 相互作用能力不同,為抑制腫瘤活性提供另一種靶向癌症治療的新方法。新論文發表於《Molecular Biology and Evolution》期刊。

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