世界不思議

剛剛,英國造出地球從未有過的人造生命! 38億年進化史或徹底改寫

你敢信嗎? 從0開始直接設計並創造一個地球上從未有過的全新生命出來,這項研究來自英國劍橋醫學研究委員會(MRC),發表在7月31日頂刊《科學》雜誌上。

你沒看錯,這群英國科學家推翻了造物主沿用了38億年的設計圖,像編寫電腦代碼一樣,成功製造出一種名為Syn57的全新大腸桿菌。 它的DNA被人類進行了101,000處顛覆性修改,堪稱「生命史上的魔改第一版」!

這項工程的浩大程度,相當於把一部百萬字的《紅樓夢》從頭到尾重寫一遍,不僅要保留原意,還要刪掉7個最常用的漢字,再用其他字替代,並且保證整本書依然能讀通順。

這項看似瘋狂的舉動,不僅沒有讓這個小生命當場死亡,螺旋升天,反而賦予了它一種近乎“神”的能力,一個可能徹底改變我們未來的超能力。

◆ 01 如何修改生命系統的出廠設置?
你可能會問,科學家為什麼要這麼折騰? 吃飽了撐的嗎?

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恰恰相反,他們是在下一盤大棋。 要理解這盤棋,你得先知道生命是如何“閱讀”DNA這本天書的。

我們都知道,DNA由A、T、C、G四種鹼基“字母”組成。 細胞在製造蛋白質時,會以三個字母為一組來閱讀,這個三字母組合就是“密碼子”。 比如TCG就是一個密碼子,它對應一種叫做「絲氨酸」的蛋白質原料。

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但這裡有個玄機:地球生命雖然有4x4x4=64種密碼子,但常用的蛋白質原料(氨基酸)卻只有20種。

這意味著什麼?

意味著「密碼」有大量的冗餘!

自然界的遺傳密碼其實有點囉嗦。 就像土豆、馬鈴薯、洋芋都指向同一種蔬菜,有好幾個不同的密碼詞也指向同一種氨基酸原料。

科學家們做的,就是一場生命語言的「精簡運動」。 他們在大腸桿菌的基因組裡,把所有代表「馬鈴薯」和「洋芋」的地方,都強制改成了“土豆”。

這樣一來,「馬鈴薯」和「洋芋」這兩個詞就從這本生命的字典裡被刪除了,變成了「空閒代碼」。。 而這一次,他們一口氣騰出了整整7個這樣的空閒代碼!

◆ 02 揭秘“造神”之路:三步合成全新生命
你肯定好奇,這麼逆天的人造生命,科學家到底是怎麼造出來的? 整個過程堪稱一場分子級別的超級工程,大致可以分為三步:

第一步:設計藍圖 (Design)

大腸桿菌完整基因組共有400萬個鹼基字母,這項工作的核心是編寫程式,在電腦上進行查找與替換,把所有7個目標密碼子(比如代表“馬鈴薯”和“洋芋”的密碼),用它們同義的密碼子(比如“土豆”)進行一對一的替換,一共替換了101,000處,產生了一個地球上從未有過的全新基因藍圖,最後在邏輯上拆分成了38個約100kb的大片段。

第二步:列印並預組裝零件 (Synthesis & Pre-assembly)
有了藍圖,科學家們把每個大片段再細分為約10kb的小片段,交由商業公司進行化學合成,將數位代碼變為真實的DNA分子 。 然後巧妙地利用酵母細胞作為“生物工廠”,通過其強大的同源重組能力,把這些10kb的小片段拼接成完整的100kb大片段 。

第三步:活體替換與調試 (In-vivo Replacement & Debugging)

這是整個過程中最艱難、也最顛覆認知的一步,科學家們在活的大腸桿菌體內,用人造片段來替換原生片段。

分子手術刀精準替換:研究團隊開發了一項名為uREXER的強大技術 。 它就像一個帶GPS的分子手術刀,能在大腸桿菌活細胞內,精準切除一個100kb的原生基因組片段,然後將對應的人造片段完美地「粘貼」進去 。
並行測試與即時修復:這項實驗在38個大腸桿菌培養體系中並行操作,為每個菌株替換一個不同的人造片段,獲得了38株「半合成」菌株 。 然而,有10個片段在替換后導致細菌死亡或生長嚴重減緩。 科學家們利用一種名為接合連鎖圖譜的技術精確定位問題所在 ,然後通過修改基因起始序列、重構重疊基因等多種「打補丁」的方式進行修復,直到這個片段能讓細菌正常存活 。

第四步:融合組裝,最終成型 (Convergent Assembly)

在所有38個片段都經過成功的活體驗證和修復后,最後的任務是將這些散落在不同菌株中的“拼圖”組裝起來。

他們利用了一種叫細菌接合(Bacterial Conjugation)的自然現象,也就是細菌之間的“交配” 。 通過精心設計的多輪「交配」,讓不同菌株中的人造DNA片段在一個後代細胞中相遇、融合。
最終,一個同時繼承了全部38個人造片段的“完全體”後代誕生了。 它的細胞硬體來自最初的野生菌株,但其內在的「操作系統」(基因組)已被100%替換為人類設計的版本——Syn57,由此誕生並存活下來!

簡而言之,就是用電腦重新程式設計大腸桿菌基因組,然後化學合成DNA片段,植入活菌進行替換,最終換成100%人工基因組。

這個過程極為複雜,任何一個微小的錯誤,都可能導致創造的大腸桿菌嗝屁。 科學家們歷時4年,經歷了無數次反覆試驗,很多時候他們甚至認為自己陷入了死路,不知道能不能堅持下去,好在最後的結果是好的。
◆ 03 解放的代碼,如何賦予「人造生命」超能力?
這時你肯定會問,費了這麼大勁兒,這些被解放的密碼子究竟有什麼用呢? 這才是這項研究的最終目的。

超能力一:金鐘罩護體,從此病毒是路人

病毒,是所有生物公司的噩夢。 它就像個狡猾的駭客,入侵細胞後,會用細胞自己的“語言”下達指令,讓細胞工廠瘋狂複製自己,最終導致細胞破裂,全軍覆沒。

但現在,科學家把細胞的「語言」給改了!

這就像駭客的病毒程式是用中文寫的,結果發現中招的電腦系統,被我們魔改成只認火星文了。 駭客當場懵圈,它的指令變成了一堆亂碼,一個病毒都複製不出來!

當病毒入侵 Syn57 這種「人造生命」時,它的遺傳指令裡恰好包含了那些已經被廢除的「密碼子」。。 Syn57 的細胞工廠根本不認識這些指令,直接把它當成亂碼忽略掉。

結果就是:病毒無法複製,感染鏈被當場切斷。

這意味著,未來用於生產胰島素、疫苗、人造肉、化妝品原料的生物工廠,將再也不用擔心被病毒汙染,生產穩定性和安全性將提升百倍! 這是一個價值千億的市場!

超能力二:無中生有,創造自然界不存在的“超級蛋白”

如果說免疫病毒是“防守”,那創造新蛋白就是“開天闢地”般的“進攻”。

我們騰出來的7個「空閒代碼」可以被賦予全新的意義! 科學家可以指定它們去代表自然界不存在的“非天然氨基酸”。
這有什麼用? 這就像我們玩樂高,本來只有20種顏色的積木,現在我們一口氣多了7種全新的顏色和形狀。 用這些新積木,我們可以搭建出前所未有的東西。

這等於是在生命這本大字典里,人類第一次獲得了添加「新詞」的權力。 這些新詞可以構建出自然界不存在的超級蛋白質,可能帶來的是超級藥物、超級材料,甚至是解決環境汙染的超級酶。

一個能精準殺死癌細胞的「生物導彈」? 一種比蛛絲還堅韌的「人造肌肉」? 一個能高效分解塑膠的「環保衛士」? 這一切,都因為我們掌握了改寫生命密碼的權力而成為可能。
◆ 04 黎明前的挑戰與沈思
當然,通往星辰大海的征途從不是一帆風順的。 目前,這個“天選之子”Syn57 還有一個小缺點:它比普通的同伴長得慢一些。 在投入工業化應用前,科學家們還需要為它「優化升級」。

但無論如何,潘朵拉的魔盒已經打開。 這項研究的意義,早已超越了技術本身。

我們可能正站在一個新時代的黎明,人類正從生命的“閱讀者”,歷史性地轉變為生命的“編寫者”。 這支筆,既可以寫下奇跡,也承載著千鈞之重。

這可能是人類智慧的又一座豐碑,也可能是對所有生命的一次深刻拷問。 當我們開始扮演「造物主」的角色時,我們準備好了嗎?

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